Como a colestiramina auxilia na normalização das enzimas hepáticas elevadas pelo uso de isotretinoína?

 A colestiramina auxilia na normalização das enzimas hepáticas elevadas pela isotretinoína(Roacutan) atuando principalmente na interrupção da circulação entero-hepática dos metabólitos da droga.

Embora o mecanismo exato ainda precise de mais pesquisas, as fontes detalham os seguintes processos:

• Interrupção da Reciclagem de Metabólitos: A isotretinoína(Roacutan) é uma molécula hidrofóbica metabolizada no fígado por enzimas do citocromo P450, cujos metabólitos sofrem circulação entero-hepática (retornam do intestino ao fígado através da bile). A colestiramina é uma resina de troca iônica não absorvível que se liga aos ácidos biliares e a certas drogas no intestino, impedindo que sejam reabsorvidos.

• Efeito de "Lavagem" (Washout): Ao se ligar a esses metabólitos, a colestiramina interrompe o ciclo de reciclagem e aumenta a excreção fecal dessas substâncias. Isso ajuda a "limpar" do sistema os metabólitos potencialmente tóxicos que poderiam estar causando a elevação persistente das transaminases.

• Mitigação da Atividade de Hepatócitos: Especula-se também que a colestiramina possa mitigar uma redução transitória na atividade fagocítica dos hepatócitos, o que auxiliaria na redução dos níveis de ALT (alanina aminotransferase) no soro.

Evidências de Eficácia nos Estudos: Em casos relatados nas fontes, o uso de 4g diários de colestiramina apresentou resultados significativos:

• Em um paciente, os níveis de ALT caíram quase 50% em apenas duas semanas após o início do tratamento com colestiramina.

• Em outro caso, a enzima AST retornou ao normal em dois meses, seguida pela normalização da ALT.

• Observou-se que, após a interrupção da colestiramina, os níveis de enzimas não voltaram a subir, sugerindo que o agente ajudou a acelerar a depuração dos metabólitos acumulados.

Para entender melhor, imagine que os metabólitos tóxicos no fígado são como água suja em um sistema de filtragem circular que nunca é esvaziado. A colestiramina funciona como um filtro descartável colocado no sistema que agarra a sujeira e a remove definitivamente do ciclo, permitindo que a água (o sangue e as enzimas) volte a ficar limpa.