Significado fisiopatológico da sintase do óxido nítrico neuronal no trato gastrointestinal

 Resumo

Foi demonstrado que o óxido nítrico (NO) é um importante neurotransmissor inibitório não adrenérgico e não colinérgico (NANC) no trato gastrointestinal (GI). O NO liberado em resposta à estimulação nervosa do plexo mioentérico causa relaxamento do músculo liso. O NO é sintetizado pela ativação da NO sintase neuronal (nNOS) no plexo mioentérico. O NO liberado desempenha um importante papel fisiológico em várias partes do trato GI. O NO regula o tônus ​​muscular do esfíncter no esôfago inferior, piloro, esfíncter de Oddi e ânus. O NO também regula o reflexo de acomodação do fundo e o reflexo peristáltico do intestino. Estudos anteriores mostraram que os inibidores de NOS retardam o esvaziamento gástrico e o trânsito colônico. A redução da expressão de nNOS, associada ao comprometimento da produção local de NO, pode ser responsável por distúrbios de motilidade no trato gastrointestinal. Há evidências acumuladas de que a disfunção dos neurônios do NO no plexo mioentérico pode causar várias doenças gastrointestinais. Esses relatórios são revisados ​​e possíveis mecanismos de expressão alterada de nNOS são discutidos neste artigo. Em particular, a síntese prejudicada de nNOS do plexo mioentérico parece ser um importante fator contribuinte para a patogênese da acalasia, gastroparesia diabética, estenose hipertrófica infantil do piloro, doença de Hirschsprung e doença de Chagas. A liberação reduzida de NO e/ou a expressão de nNOS são suspeitas em um subconjunto de pacientes com dispepsia funcional. Embora a etiologia da pseudo-obstrução intestinal permaneça desconhecida, é concebível que a denervação extrínseca possa aumentar a expressão de nNOS, resultando em maior relaxamento muscular e peristaltismo perturbado. Um modelo animal de colite mostrou expressão de nNOS prejudicada no plexo mioentérico colônico. A infecção precedente pode estar associada com as vias de NO prejudicadas observadas na dispepsia funcional, colite e doença de Chagas.

Estudo completo: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12768383/