Papel dos microrganismos gástricos além do Helicobacter pylori no desenvolvimento e tratamento de doenças gástricas
Papel dos microrganismos gástricos além do Helicobacter pylori no desenvolvimento e tratamento de doenças gástricas
Resumo
O microambiente no estômago é diferente de outros tratos digestivos, principalmente por causa da secreção de ácido gástrico e enzimas digestivas, refluxo biliar, barreira especial de muco, peristaltismo gástrico e assim por diante, que contribuem para a formação do ambiente antibacteriano. Distúrbios microecológicos podem levar a distúrbios imunes gástricos ou levar à diminuição de bactérias dominantes e ao aumento da abundância e virulência de microorganismos patogênicos e então promover a ocorrência de doenças. O corpo desempenha sua função imunológica por meio da imunidade inata e adaptativa e mantém o equilíbrio microbiano por meio do mecanismo de homeostase imune. O desequilíbrio microecológico pode levar à invasão de microrganismos patogênicos e danificar a barreira mucosa e o sistema imunológico. A coexistência de microrganismos gástricos (incluindo vírus e fungos) pode desempenhar um papel sinérgico ou antagônico na patogênese das doenças gástricas. Os probióticos têm a capacidade de competir com patógenos intestinais, aumentar a secreção de imunoglobulina A (IgA), estimular a produção de mucina, bacteriocina e ácido lático, regular a expressão e secreção de citocinas e regular o crescimento da microbiota, todos com efeitos benéficos sobre o ambiente microbiano do hospedeiro. Atualmente, a maioria dos estudos se concentra em e regular o crescimento da microbiota, que têm efeitos benéficos no ambiente microbiano do hospedeiro. Atualmente, a maioria dos estudos se concentra em e regular o crescimento da microbiota, que têm efeitos benéficos no ambiente microbiano do hospedeiro. Atualmente, a maioria dos estudos se concentra emHelicobacter pylori , ignorando outros micróbios estomacais e a microecologia geral do estômago. Portanto, neste artigo, revisamos os avanços na microecologia gástrica humana, a relação entre microecologia gástrica e imunidade ou doenças gástricas e o tratamento de probióticos em doenças gástricas, a fim de explorar novas áreas para estudos mais aprofundados de microrganismos gástricos e tratamento de doenças gástricas. doenças.
1. Introdução
O trato gastrointestinal contém o maior microbioma do corpo humano, representando 80% da biomassa microbiana total. Por muito tempo, as pessoas acreditaram que o estômago era estéril. No início dos anos 1980, Marshall e Warren isolaram o Helicobacter pylori ( H. pylori ) de biópsias gástricas obtidas de pacientes com gastrite crônica e úlcera péptica, pelas quais ganharam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2005 por sua descoberta, depois disso os pesquisadores foram interessado na causa bacteriana da doença ulcerosa [ 1]. Com o advento do sequenciamento do gene 16sRNA, tecnologia de sequenciamento de próxima geração, metagenômica e outros métodos de pesquisa, é possível identificar micróbios gástricos e explorar as atividades funcionais e a inter-relação das comunidades microbianas gástricas. Verificou-se que além do H. pylori , existem outros microorganismos no estômago, que em conjunto formam o ambiente microbiano no estômago e podem estar relacionados à ocorrência de muitas doenças gastrointestinais. O número total de bactérias transportadas no intestino de uma pessoa saudável é estimado em 10 14 , constituindo um microbioma e um ecossistema em equilíbrio dinâmico como um todo [ 2]. Em geral, o número de bactérias do estômago para o intestino grosso é diferente, e a concentração bacteriana apresenta um estado crescente sucessivamente. A contagem de bactérias na cavidade oral é maior. Há a menor contagem de bactérias no estômago. O intestino delgado tem mais bactérias, enquanto o cólon tem mais bactérias, que é quase 10 a 10 vezes mais do que a contagem de bactérias no estômago [ 3 , 4 ] (mostrado na Figura 1 ).
Atualmente, existem poucos estudos sobre micróbios que vivem no estômago e no duodeno, principalmente devido aos seus processos fisiológicos especiais, como secreção de ácido gástrico, secreção de bile e motilidade gastrointestinal. No entanto, pouco se sabe sobre a relação entre microrganismos e esses processos fisiológicos e como eles afetam a saúde e a doença em todo o trato digestivo. Neste artigo, revisamos os avanços na microecologia gástrica humana, a relação entre microecologia gástrica e imunidade ou doenças gástricas e o tratamento de probióticos em doenças gástricas, a fim de explorar novas áreas para estudos adicionais de microrganismos gástricos e tratamento de doenças gástricas.
2. Anatomia e Mecanismo Fisiológico do Estômago
O estômago acomoda o alimento, secreta o suco gástrico, digere o alimento e tem uma função secretora. Devido à sua estrutura anatômica especial, a secreção de ácido gástrico e enzimas digestivas, refluxo biliar, barreira especial de muco e peristaltismo gástrico contribuem para a formação de um ambiente antibacteriano. Isso também é diferente de outros tratos digestivos. O suco gástrico normal tem um pH de 0,9-1,5 e sua secreção é de 1,5-2,5 L/d. Durante ou depois de comer, o movimento do estômago aumenta e a secreção de suco gástrico aumenta. O estômago também pode secretar outro muco, que cobre a superfície da mucosa gástrica, formando uma camada protetora semelhante a um gel. A camada mucosa na superfície da mucosa é dividida em camadas interna e externa, cujo pH aumenta gradualmente da camada externa para a camada interna (mostrado na Figura2).
Quando o desequilíbrio microecológico no estômago ou outros motivos causam danos à primeira linha da imunidade da mucosa gástrica, que é composta por células epiteliais da mucosa gástrica e a camada mucosa na superfície, a permeabilidade entre as células epiteliais gástricas aumenta e os patógenos e seus metabólitos entram a mucosa através da abertura, o que faz com que os macrófagos se acumulem. O reconhecimento de receptores de reconhecimento de padrão (PPR) em células dendríticas e outras células imunes pode levar à fagocitose direta de macrófagos e à produção de citocinas pelas células mencionadas acima, que podem estimular células T e células B a produzir imunidade celular e imunidade humoral e, finalmente, , eliminam ainda mais microorganismos através da imunidade inata e imunidade adaptativa da mucosa gástrica. No entanto, alguns micro-organismos podem alcançar o escape imunológico ao direcionar a expressão gênica. O desequilíbrio microecológico também pode levar à diminuição das bactérias dominantes e ao aumento da abundância e virulência de microrganismos patogênicos, levando à ocorrência de doenças. A motilidade digestiva normal também é essencial para manter o equilíbrio dos microorganismos no trato digestivo. A motilidade gastrointestinal prejudicada pode dificultar a absorção de drogas e nutrientes, resultando em comprometimento da função imune e da integridade da mucosa intestinal, supercrescimento e translocação bacteriana e liberação de endotoxinas na circulação e ativação de respostas imunes. Por outro lado, o supercrescimento bacteriano também pode causar disfunção gastrointestinal, como gastroparesia e outros distúrbios da motilidade gastrointestinal. Devido à estrutura e função especiais do estômago mencionadas acima, o crescimento de microorganismos no estômago é restrito a níveis fisiológicos. Se o pH, a barreira da mucosa ou o movimento gástrico fisiológico do estômago forem alterados, o equilíbrio microecológico do estômago pode ser perturbado, o que afetará sua função normal e promoverá a ocorrência de doenças gástricas.5 ]. Por exemplo, a terapia com antagonista do receptor de histamina 2 ou gastrite atrófica aumenta o crescimento de bactérias nitrosantes, que podem converter nitrito e outros compostos de nitrogênio no suco gástrico em compostos N-nitrosos cancerígenos [ 6 ]. Em condições saudáveis, a flora intestinal está envolvida na manutenção da integridade e função da barreira mucosa epitelial, e as células imunes gastrointestinais fortalecem a função da barreira epitelial, mantendo uma comunidade microbiana saudável. Uma vez que a imunidade gastrointestinal está desequilibrada, pode levar a disfunções e doenças gastrointestinais, incluindo doença inflamatória intestinal [ 7 ], síndrome do intestino irritável [ 8 ], supercrescimento bacteriano do intestino delgado [ 9], doenças linfoproliferativas de células B [ 10 ] e intolerâncias alérgicas a alimentos [ 11 ]. A motilidade gastrointestinal adequada permite um fluxo constante de materiais luminais através do trato gastrointestinal, o que evita o supercrescimento bacteriano no intestino delgado. No entanto, pacientes com dismotilidade gastrointestinal têm um fluxo estagnado de materiais luminais, levando ao desenvolvimento de supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) [ 12 ].
3. Relação entre o micróbio gástrico e a regulação imune gástrica
O sistema imunológico humano contém PPRs que distinguem microrganismos patogênicos prejudiciais de simbióticos inofensivos. Os receptores Toll-like (TLRs) são tipos de PRR importantes expressos no macrófago e na membrana das células dendríticas, e o outro grupo de PRR são os receptores nodais (NLRs). Os NLRs estão associados a uma família de receptores citoplasmáticos inatos que estão envolvidos na detecção de patógenos intracelulares e subprodutos endógenos da lesão tecidual .]. O desequilíbrio microecológico pode contribuir para a invasão de microrganismos patogênicos e pode danificar a barreira mucosa e o sistema imunológico. Esse processo resulta em aumento da permeabilidade da mucosa, inflamação do trato digestivo e, portanto, ativação dos sinais TLR e NLR. Quando o antígeno entra em contato com o corpo humano, as células imunes no sangue ligam-se às quimiocinas e induzem as células imunes a aderirem ao fator de adesão celular das células endoteliais pela integrina e então migram através das células endoteliais para o estômago [ 14 ]. Finalmente, o corpo exerce a função imunológica por meio da imunidade inata e da imunidade adaptativa [ 15 ] e mantém o equilíbrio microbiano por meio do mecanismo de homeostase imune [ 16 ] (mostrado na Figura 2 ).
As células da mucosa gástrica relacionadas ao sistema imunológico são compostas por células epiteliais da mucosa gástrica, macrófagos e células dendríticas. As células epiteliais da mucosa gástrica estão localizadas no epitélio da mucosa gástrica, que juntamente com a camada mucosa na superfície constituem a primeira linha de defesa para a imunidade da mucosa gástrica. Microagregados de macrófagos são amplamente distribuídos na mucosa gástrica [ 17 ]. As citocinas geradas após a ativação dos macrófagos estimulam a ocorrência da resposta imune, desempenham um papel imunomodulador e promovem a ocorrência da resposta imune adaptativa [ 18 , 19]. Existem células dendríticas na mucosa gástrica humana. Células dendríticas maduras são ativadas como células apresentadoras de antígenos (APCs), que ativam células efetoras T e B através do sinal TLR e induzem uma resposta imune adaptativa [ 14 , 20 – 24 ].
As células relacionadas à imunidade adaptativa da mucosa gástrica são compostas de células T, células B e outros linfócitos imunes. Na imunidade das células da mucosa gástrica, as células T CD4+ e as células reguladoras desempenham um papel importante [ 25 , 26 ]. A imunidade humoral da mucosa gástrica envolve principalmente células B e imunoglobulina. As células B exercem função imune humoral com a participação conjunta de macrófagos, células T auxiliares e quimiocinas [ 27 ]. A microbiota pode danificar o DNA do hospedeiro e ativar a transdução de sinal, resultando em aberrações cromossômicas, translocação microbiana e ativação de células mielóides que produzem interleucina (IL-23) e, assim, promovem o crescimento do tumor [ 28 ]. Alguns estudos têm mostrado que uma alta abundância deFusobacterium nucleatum no trato gastrointestinal pode aumentar os níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias e reduzir a atividade das células NK [ 29 ]. Além disso, o Fusobacterium nucleatum pode suprimir o acúmulo de células T infiltradas no tumor e promover o crescimento do tumor e a progressão metastática [ 30 ].
4. Ambiente Microecológico do Estômago
O feto é asséptico quando está no corpo da mãe. Está em contato com o ambiente externo após o nascimento e muitas bactérias entram no corpo em poucas horas. A presença de bactérias no estômago pode ser devido ao aumento do pH da cavidade gástrica (pH 1-2) para a superfície da mucosa (pH 6-7), enquanto a superfície da mucosa é coberta com muco secretado pelas glândulas gástricas (mostrado na Figura 2 ). Este gradiente de pH leva a um ambiente diferente no estômago e permite o crescimento de microorganismos [ 31 ]. Como a extremidade proximal do estômago está conectada ao esôfago e à boca e a extremidade distal está conectada ao duodeno, micróbios de outras partes do trato gastrointestinal humano também podem entrar no estômago.
H. pylori pode causar uma variedade de doenças estomacais. Como um importante fator patogênico para gastrite crônica e úlcera gástrica, o H. pylori tem sido amplamente reconhecido e está intimamente relacionado à ocorrência, desenvolvimento e resultado do câncer gástrico. Pesquisadores realizaram o primeiro estudo moderno de sequenciamento de alto rendimento em bactérias estomacais [ 32 ]. Eles caracterizaram a microbiota gástrica usando PCR e análise da sequência 16S rDNA. Eles descobriram que o ambiente gástrico humano continha rDNA de uma grande variedade de bactérias, além de H. pylori. Destes, alguns foram derivados de bactérias não cultivadas e alguns foram previamente descritos em espécimes da boca humana. Porque era provável que a composição da comunidade gástrica não fosse determinada apenas por fatores específicos de nicho, mas também pela colonização estocástica de componentes a montante do trato alimentar.
Estudos iniciais encontraram microrganismos relacionados à mucosa gástrica, como Enterococcus , Pseudomonas , Staphylococcus e Stomatococcus [ 33 ]. A composição da microbiota gástrica é altamente variável entre os indivíduos. No entanto, estudos recentes identificaram cinco filos principais no estômago, incluindo Firmicutes , Bacteroidetes , Actinomycetes , Clostridium e Proteobacteria . Os principais gêneros no estômago incluem Prevotella , Streptococcus , Roseburia e Haemophilus .34-39 ] . _ Uma revisão sistemática da microbiota gástrica publicada recentemente também mostrou que os resultados da composição da microbiota gástrica foram altamente heterogêneos. Um total de 266 gêneros bacterianos foram identificados, dos quais 57 foram encontrados principalmente no estômago ácido normal [ 40 ].
A flora fúngica também pode ser detectada no trato gastrointestinal, sendo a maioria aeróbia ou anaeróbia facultativa, e o número de fungos no estômago humano varia de 0 a 10 2 cfu/ml [ 41 ]. Candida albicans pode crescer bem em um ambiente altamente ácido [ 42 ], e alguns genótipos podem agravar a gravidade das lesões da mucosa gástrica [ 43 ]. Um estudo mostrou que 66,7% dos pacientes com doenças gástricas tinham colonização de Candida e H. pylori na mucosa gástrica [ 44 ]. Embora uma relação causal com a colonização secundária nunca tenha sido examinada nesses estudos, a coexistência de Candida albicans eH. pylori pode indicar um papel sinérgico na patogênese da úlcera gástrica, e o micélio formado por Candida pode contribuir para a perfuração da úlcera. Embora os fungos desempenhem um papel importante no estudo da microbiologia gástrica, seu papel potencial na patogênese de doenças precisa ser mais estudado com técnicas mais modernas. Ao mesmo tempo, a composição da microbiota gástrica é afetada por fatores como H. pylori , estado de saúde, hábitos alimentares, uso de drogas, idade, intervenção cirúrgica e inflamação [ 45 , 46 ].
5. Interações entre micróbios no estômago
O microecossistema gastrointestinal é uma unidade formada pela interação e influência da flora gastrointestinal, seu hospedeiro e seu ambiente externo. A flora gastrointestinal mantém a estabilidade e o equilíbrio do microecossistema gastrointestinal por meio de uma variedade de sistemas e vias reguladoras. Uma vez destruído o equilíbrio, haverá um desequilíbrio microecológico, que levará à geração de doenças. Atualmente, muitos estudos descobriram que microrganismos gástricos não H. pylori estão relacionados a doenças gástricas, e o H. pylori , que tem sido muito mais estudado, também interage com outros microrganismos gástricos.
A colonização de H. pylori na mucosa gástrica altera o ambiente gástrico pela decomposição da camada mucosa e alcalinização do suco gástrico [ 47 ]. Alguns estudos confirmaram que microorganismos gástricos não H. pylori estão relacionados ao desenvolvimento de câncer gástrico. Neste estudo, foram utilizados camundongos transgênicos Ins-GAS com superexpressão de gastrina. Camundongos Ins-GAS tratados com antibióticos desenvolveram câncer gástrico mais tarde do que camundongos de controle sem tratamento antibiótico para H. pylori [ 48 ], sugerindo que microrganismos gástricos podem aumentar o papel de H. pylori no câncer gástrico. Mudanças na ecologia microbiana gástrica após a erradicação do H. pylori indicam queH. pylori afeta a interação de outros microorganismos no estômago, possivelmente promovendo o desenvolvimento de inflamação e câncer em pacientes [ 49 ]. A erradicação do H. pylori pode prevenir a progressão das lesões da mucosa gástrica [ 50 , 51 ], mas alguns pacientes continuam a progredir para lesões pré-cancerosas, incluindo atrofia gástrica (GA) e metaplasia intestinal (IM), após tratamento radical com H. pylori [ 36 ]. Menos de 3% dos pacientes infectados com H. pylori desenvolvem câncer gástrico [ 52 ], e cerca de 20% dos pacientes com gastrite crônica são negativos para H. pylori, sugerindo que outros microrganismos podem induzir gastrite e até mesmo câncer gástrico [ 53 ]. Embora o H. pylori inicie o processo de inflamação gástrica, outros microorganismos gástricos com potencial pró-inflamatório podem desempenhar um papel importante na manutenção da progressão da inflamação e hiperplasia anormal, que então leva ao desenvolvimento do câncer gástrico.
O efeito da suplementação de Lactobacillus salivarius foi demonstrado em modelos de camundongos, e sua eficácia está relacionada à grande quantidade de ácido lático produzido pela bactéria que interfere na atividade de urease do patógeno [ 54 ]. Além disso, in vitro , L. salivarius pode reduzir a inflamação gástrica regulando a secreção local de citocinas, especialmente IL-8, que está diretamente relacionada ao recrutamento de neutrófilos e à inflamação da mucosa, possivelmente em resposta à inibição da secreção do fator de virulência proteico associado à citotoxina (Cag A) [ 55 ]. Vários estudos descobriram a presença do vírus Epstein-Barr (EBV) e H. pyloriem espécimes de câncer gástrico (variando de 6% a 12%). A metanálise também avaliou a importância da co-infecção desses dois patógenos no câncer gástrico [ 56 – 59 ]. Atualmente, diferentes estudos [ 56 , 57 , 60 ] têm explorado os possíveis papéis da infecção combinada por H. pylori e EBV no desenvolvimento de gastrite, úlcera péptica, dispepsia e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). No processo de coinfecção de H. pylori e EBV, o recrutamento de células imunes no local infectado aumenta significativamente, agravando assim a inflamação gástrica e o dano tecidual [ 61]. Por exemplo, a monocloramina é um oxidante produzido no estômago durante a infecção por H. pylori , que pode induzir a transição do EBV da fase latente para a fase de clivagem [ 62 ], e o H. pylori induz a secreção de interferon γ (IFN- γ ), que promove o ambiente inflamatório e exacerba a gravidade da doença [ 61 ]. A microbiota intestinal pode regular a infecção por H. pylori , e vice-versa, esta bactéria pode alterar a composição da microbiota estomacal [ 63 – 65]. Por outro lado, a microbiota em vários nichos humanos tem influência direta ou indireta na infecção viral, como EBV e papilomavírus humano [ 66 ].
Mudanças diárias na composição da flora intestinal foram observadas após a administração de uma droga usada para eliminar H. pylori em ratos, e verificou-se que o número de anaeróbios obrigatórios é significativamente reduzido, o número de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) é reduzido e as fezes são ligeiramente anormais [ 67 ]. Foi relatado que Clostridium difficile cresce particularmente bem quando antibióticos fortes e/ou de amplo espectro são usados [ 68 ]. A administração de probióticos CBM588 ao mesmo tempo que a erradicação do H. pylori pode inibir a produção da toxina A do Clostridium difficile , reduzindo assim o risco de diarreia e fezes moles nesses pacientes [ 67]. A microecologia do estômago de pessoas saudáveis é equilibrada e um microambiente estável é formado entre os microorganismos devido à simbiose de longo prazo. A alteração em qualquer tipo de microrganismo pode ter impacto em outros microrganismos e na microecologia.
6. A Microecologia do Estômago Está Envolvida na Ocorrência de Doenças Gástricas
O H. pylori pode hidrolisar a ureia para produzir amônia através da urease, que por sua vez aumenta o valor do pH local e favorece a colonização de outros microorganismos. Além disso, tanto a herança epigenética quanto a direta de H. pylori podem levar diretamente à instabilidade do gene, incluindo a quebra do DNA de fita dupla [ 69 , 70 ].
Microrganismos gástricos podem agravar as alterações histológicas causadas pela infecção por H. pylori . Após a erradicação do H. pylori , o escore de atrofia de 20,8% para os indivíduos diminuiu [ 50 ]. Foi relatado que a co-infecção de H. pylori e Neisseria subflava está associada à formação de folículos linfáticos no estômago humano [ 71 ]. Neisseria subflava pode induzir a produção de IL-8 pelas células epiteliais gástricas e promover a progressão de lesões da função gástrica induzidas por hipoácidos. A ocorrência de GA e IM leva a uma redução nas células da parede secretoras de ácido gástrico [ 72], que pode favorecer a proliferação de microrganismos gástricos ou a colonização de microrganismos orais no estômago [ 73 ]. Na ausência de infecção por H. pylori , a presença de atrofia ou MI foi associada a um aumento da abundância de Granulicatella , Actinomyces , Rothia , Peptostreptococcus , Streptococcus , Abiotrophia e Parvimonas [ 49 ]. Um estudo publicado anteriormente por Parsons et al. focado na avaliação da diversidade de micróbios estomacais em vários estados de ácido clorídrico, incluindo H. pylorigastrite atrófica induzida e gastrite atrófica autoimune (AIG). Este estudo mostrou que a diversidade microbiana e a abundância bacteriana de pacientes com AIG eram maiores do que em estômagos normais, e o Streptococcus representava a maior proporção no grupo investigado [ 74 ]. Atualmente, o estudo da microbiota gástrica de pacientes com AIG ainda está em estágio inicial. Em indivíduos com atrofia da mucosa gástrica após a remoção de H. pylori , o número de Faecalibacterium , Kaistobacter e Rahnella diminuiu [ 49]. Sjöstedt et al. estudaram a colonização microbiana na orofaringe, esôfago e estômago de 60 pacientes e descobriram que pacientes com história de gastrite, câncer gástrico e gastrectomia tinham mais micróbios gástricos do que pacientes com úlceras gástricas ou duodenais. Pacientes com câncer gástrico têm o maior número de diferentes colonizações microbianas [ 75 ].
Atualmente, existem muitos estudos sobre os efeitos dos vírus no sistema nervoso intestinal, e verifica-se que os efeitos dos vírus no sistema nervoso intestinal podem levar a distúrbios motores gastrointestinais. A infecção por EBV está intimamente relacionada com gastrite e câncer gástrico [ 20 , 57 ]. O EBV pode inibir a proliferação de células T e a toxicidade das células natural killer e manter a atividade do vírus nas células hospedeiras, resultando em danos sustentados à mucosa gástrica [ 76 ]. O EBV pode manter o vírus em um nível de expressão muito baixo, visando a expressão gênica do vírus e evitando o ataque da resposta imune humana [ 76 , 77]. Recentemente, alguns autores revisaram as alterações de alguns microorganismos em doenças gástricas [ 78 ] (mostrado na Tabela 1 ).
7. Microrganismo e Tratamento de Doença Gástrica
A história moderna dos probióticos começa no início dos anos 1900, o vencedor do Prêmio Nobel Elie Metchnikoff descobriu que quando iogurte ou leite fermentado contendo Lactobacillus bulgaricus era consumido, a condição gastrointestinal melhorava significativamente e, portanto, a prática de usar probióticos surgiu [ 89 , 90 ].
De acordo com a Food and Agriculture Organization/World Health Organization [ 91 , 92 ], os probióticos são agentes microbianos vivos que, quando administrados em quantidades suficientes, têm um efeito benéfico no hospedeiro. Muitas cepas de bactérias do ácido láctico beneficiam o hospedeiro inibindo o crescimento de patógenos e inibindo a inflamação, o tumor e a modificação alérgica [ 93 – 96]. Os efeitos benéficos das bactérias probióticas no ambiente microbiano do hospedeiro podem ser devidos ao seu impacto potencial na comunidade microbiana do trato digestivo e no sistema imunológico intestinal, incluindo sua capacidade de competir com patógenos intestinais, aumentar a secreção de imunoglobulina A (IgA), regular a expressão e secreção de citocinas, estimulam a produção de mucina, bacteriocinas e ácido láctico e ajustam o crescimento da microbiota [ 97 – 99 ].
Alguns probióticos têm não apenas efeitos preventivos, mas também efeitos terapêuticos, promovendo o crescimento de células epiteliais [ 100 ] e a angiogênese [ 101 ] e regulando positivamente a expressão de citocinas anti-inflamatórias [ 102 ]. Portanto, a adição de probióticos a pacientes em tratamento radical para H. pylori pode prevenir a gastrite causada por outros microrganismos [ 49 ]. Os probióticos têm um papel potencial no alívio da gastrite após tratamento radical para H. pylori [ 103 , 104 ]. Lactobacillus administrado a ratos como uma única cepa probiótica, como Lactobacillus gasseri OLL2716 [ 105, 106 ], Lactobacillus acidophilus [ 100 , 107 ] , Lactobacillus rhamnosus GG [ 108 ] , ou na forma de misturas probióticas, foi relatado para promover a cicatrização de úlceras. Lactobacillus rhamnosus GG melhora a taxa de proliferação para apoptose das células hospedeiras e causa regeneração contínua de células epiteliais, especialmente ao redor da borda das úlceras [ 108 , 109 ]. Saccharomyces boulardii tem um bom efeito terapêutico na úlcera gástrica induzida por ibuprofeno em ratos [ 110 ]. A atividade neuraminidase do Saccharomyces boulardiipode remover o ácido siálico ligado à superfície α (2-3) das células apicais do epitélio gástrico. Assim, ao eliminar o ácido siálico, a adesão mediada pela mucina do H. pylori às células epiteliais gástricas é evitada [ 111 ].
Ácido acético, ácido propiônico e ácido butírico são todos SCFAs que são importantes fontes de energia no corpo e são produzidos principalmente no cólon como resultado da metabolização de carboidratos não digeríveis por microorganismos [ 112 ], que podem regular o balanço energético através do cérebro -eixo intestinal. O consumo excessivo de álcool danifica a barreira da mucosa gástrica, levando a extenso dano hemorrágico, acumulando estresse oxidativo e aumentando a resposta inflamatória através da produção de citocinas como interleucina-1 β (IL-1 β ), interleucina-6 (IL-6) , e fator de necrose tumoral- α (TNF -α ) [ 113 ]. O pré-tratamento com butirato pode regular negativamente as citocinas pró-inflamatórias IL-1β , TNF- α e IL-6 aumentam a função do muco da parede gástrica [ 114 ] e têm um efeito protetor na formação de úlcera gástrica induzida por etanol. Lactobacilli e Bifidobacteria , como os principais gêneros de probióticos, demonstraram produzir ácido acético in vitro , mas não podem produzir ácido propiônico e ácido butírico como principais metabólitos. No entanto, esses probióticos comuns podem estimular a produção de SCFAs por outras bactérias colônicas, produzindo piruvato e ácido lático a partir de carboidratos dietéticos [ 115 ]. Nagaoka et ai. relataram que Bifidobacterium bifidum YIT 4007 melhorou a lesão gástrica aguda induzida por etanol e ácido acético em ratos [116 ]. Além disso, probióticos, prebióticos e/ou simbióticos podem regular o microbioma intestinal, inibindo patógenos e promovendo o crescimento de bactérias produtoras de SCFA [ 117 ].
8. Conclusões
Nos últimos anos, com mudanças na dieta e aumento da pressão no trabalho, a incidência de infecção por H. pylori e úlcera gástrica é muito alta, e a infecção por H. pylori é considerada um fator de risco primário para câncer gástrico, e a úlcera gástrica também tem uma certa taxa de alteração maligna, por isso é particularmente importante tratar a infecção por H. pylori e a úlcera gástrica. A maioria dos estudos anteriores enfocou o H. pylori e ignorou relativamente outros microorganismos no estômago e a microecologia geral do estômago. Atualmente, a pesquisa sobre a correlação entre microorganismos gástricos é principalmente limitada à relação entre H. pylori e não- H. pylorimicroorganismos. Há uma falta de compreensão aprofundada para melhorar o efeito dos probióticos nas úlceras gástricas. Devemos considerar a microecologia como um todo quando estudarmos micróbios no estômago no futuro. No tratamento da infecção microbiana, a esterilização cega não é recomendada, levando a ignorar a relação geral entre os micróbios estomacais. Também devemos considerar a variedade de fatores que podem afetar a microbiota estomacal, como drogas, dieta, tabagismo e hábitos alcoólicos. As características ecológicas de diferentes áreas do estômago são diferentes, então o bioma pode ser diferente. O estômago não é um ambiente ecológico único, e diferentes partes anatômicas podem ter diferentes colonizações microbianas. Em geral, estes precisam ser mais estudados. Atualmente, há pouca evidência direta sobre a nãoMicrobioma de H. pylori em úlceras gástricas, lesões pré-cancerosas e câncer gástrico. A futura pesquisa do microbioma gástrico incluirá transcriptômica, metabolômica e proteômica, o que fornecerá mais oportunidades para estudos funcionais de microrganismos gástricos.
Conflitos de interesse
Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.
Contribuições dos Autores
Xiaoyan Duan contribuiu com a redação e preparação do manuscrito. Ping Chen contribuiu com o conceito do estudo. Xiaoxia Xu e Meiling Han participaram de uma pesquisa bibliográfica sobre fungos e vírus no estômago. Jianbo Li contribuiu com o design, edição e revisão do manuscrito.
Agradecimentos
Este estudo foi financiado pelo Projeto Fundo de Inovação da Juventude da Universidade Médica da Mongólia Interior (no. YKD2018QNCX056).
Referências
CP Pattison, MJ Combs e BJ Marshall, “Helicobacter pylori e úlcera péptica: evolução para revolução para resolução”, AJR. American Journal of Roentgenology , vol. 168, nº. 6, pp. 1415–1420, 1997.
Veja em: Google AcadêmicoK. Honda e DR Littman, “O microbioma em doenças infecciosas e inflamações”, Revisão Anual de Imunologia , vol. 30, não. 1, pp. 759–795, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Hattori e TD Taylor, “O microbioma intestinal humano: uma nova fronteira da biologia humana,” DNA Research , vol. 16, não. 1, pp. 1–12, 2009.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarNB Arweiler e L. Netuschil, “A microbiota oral,” Avanços em Medicina Experimental e Biologia , vol. 902, pp. 45–60, 2016.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarB. Jiang, Gastroenterologia , People's Medical Publishing House, Pequim, China, 2015.
P. Correa, "Carcinogênese gástrica humana: um processo multifatorial e de várias etapas - Primeira Palestra do Prêmio da Sociedade Americana de Câncer sobre Prevenção Epidemiol do Câncer", Pesquisa do Câncer , vol. 52, não. 24, pp. 6735–6740, 1992.
Veja em: Google AcadêmicoZ. Liu, BS Feng, SB Yang, X. Chen, J. Su e PC Yang, “Interleucina (IL)-23 suprime IL-10 na doença inflamatória intestinal,” The Journal of Biological Chemistry , vol. 287, nº. 5, pp. 3591–3597, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarEK Brint, J. Mac Sharry, A. Fanning, F. Shanahan e EM Quigley, "Expressão diferencial de receptores semelhantes a pedágio em pacientes com síndrome do intestino irritável", The American Journal of Gastroenterology , vol. 106, nº. 2, pp. 329–336, 2011.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarC. Chojnacki, P. Mikulska, A. Knopik-DĄbrowicz, A. Kaczka, J. Chojnacki e P. Konrad, “O papel dos linfócitos intraepiteliais na patogênese da síndrome de supercrescimento bacteriano do intestino delgado,” Polski Merkuriusz Lekarski: Organ of the Polish Society Medical , vol.49, no. 289, pp. 23–27, 2021.
Veja em: Google AcadêmicoF. Liao, YC Hsu, SH Kuo et al., "Polimorfismos genéticos e expressão tecidual da interleucina-22 associados ao risco e resposta terapêutica do linfoma do tecido linfóide associado à mucosa gástrica," Blood Cancer Journal , vol. 4, não. 10, pág. XX, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarF. De Filippis, L. Paparo, R. Nocerino et al., “Assinaturas específicas do microbioma intestinal e as funções pró-inflamatórias associadas estão ligadas à alergia pediátrica e à aquisição de tolerância imunológica,” Nature Communications , vol. 12, não. 1, pág. 5958, 2021. See More
Veja em: Site do Editor | Google ScholarUC Ghoshal, U. Ghoshal, A. Ayyagari et al., “O espru tropical está associado à contaminação do intestino delgado com bactérias aeróbicas e ao prolongamento reversível do tempo de trânsito orocecal,” Journal of Gastroenterology and Hepatology , vol. 18, não. 5, pp. 540–547, 2003.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarR. Nasr, A. Shamseddine, D. Mukherji, F. Nassar e S. Temraz, “A conversa cruzada entre o microbioma e a resposta imune no câncer gástrico,” International Journal of Molecular Sciences , vol. 21, não. 18, pág. 6586, 2020.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarA. Ieni, V. Barresi, L. Rigoli, F. Fedele, G. Tuccari e RA Caruso, “Características morfológicas e celulares da reação imune inata na gastrite por Helicobacter pylori: uma breve revisão,” International Journal of Molecular Sciences , vol . 17, não. 1, pág. 109, 2016.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarB. Zhang e J.-L. Ren, “Progresso da pesquisa do mecanismo imunológico da mucosa gástrica,” World Chinese Journal of Digestology , vol. 13, não. 21, pp. 2605–2609, 2005.
Veja em: Google AcadêmicoD. Bimczok, JY Kao, M. Zhang et al., “As células epiteliais gástricas humanas contribuem para a regulação imune gástrica fornecendo ácido retinóico às células dendríticas,” Mucosal Immunology , vol. 8, não. 3, pp. 533–544, 2015.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarMH Magalhães-Costa, BR Reis, VL Chagas, T. Nunes, HS Souza e C. Zaltman, “Gastrite aumentada focal e microagregados de macrófagos na mucosa gástrica: papel potencial no diagnóstico diferencial entre doença de Crohn e colite ulcerativa,” Arquivos de Gastroenterologia , vol. 51, nº. 4, pp. 276–282, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Kaparakis, AK Walduck, JD Price et al., “Os macrófagos são mediadores da gastrite na infecção aguda por Helicobacter pylori em camundongos C57BL/6,” Infection and Immunity , vol. 76, nº. 5, pp. 2235–2239, 2008.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarS. Gordon, "Ativação alternativa de macrófagos," Nature Reviews. Imunologia , vol. 3, não. 1, pp. 23–35, 2003.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarS. Nie e Y. Yuan, “O papel da imunidade da mucosa gástrica nas doenças gástricas,” Journal of Immunology Research , vol. 2020, Artigo ID 7927054, 8 páginas, 2020.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Shiu e TG Blanchard, “Função das células dendríticas na resposta do hospedeiro à infecção por Helicobacter pylori da mucosa gástrica,” Pathogens and Disease , vol. 67, nº. 1, pp. 46–53, 2013.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Hansson, M. Sundquist, S. Hering, BS Lundin, M. Hermansson e M. Quiding-Järbrink, "DC-LAMP+ células dendríticas são recrutadas para folículos linfóides gástricos em indivíduos infectados por Helicobacter pylori," Infecção e Imunidade , vol. 81, nº. 10, pp. 3684–3692, 2013.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarRM Steinman, “Decisões sobre células dendríticas: passado, presente e futuro,” Revisão Anual de Imunologia , vol. 30, pp. 1–22, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarK. Kranzer, L. Sollner, M. Aigner et al., “Impacto dos fatores e compostos de virulência do Helicobacter pylori na ativação e maturação de células dendríticas humanas,” Infection and Immunity , vol. 73, nº. 7, pp. 4180–4189, 2005.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Michetti, CP Kelly, JP Kraehenbuhl, H. Bouzourene e P. Michetti, “Gastric mucosal alfa (4) beta (7)-integrin-positivo CD4 T linfócitos e proteção imunológica contra infecção por helicobacter em camundongos,” Gastroenterologia , vol . 119, nº. 1, pp. 109–118, 2000.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarA. Carbo, J. Bassaganya-Riera, M. Pedragosa et al., “Modelagem computacional preditiva das respostas imunes da mucosa durante a infecção por Helicobacter pylori,” PLoS One , vol. 8, não. 9, artigo e73365, 2013.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarCF Flach, M. Mozer, M. Sundquist, J. Holmgren e S. Raghavan, “A vacinação da mucosa aumenta a produção local de quimiocinas atraindo células imunológicas para a mucosa do estômago de camundongos infectados com Helicobacter pylori”, Vaccine , vol. 30, não. 9, pp. 1636–1643, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarPJ Parekh, LA Balart e DA Johnson, “A influência do microbioma intestinal na obesidade, síndrome metabólica e doença gastrointestinal”, Gastroenterologia clínica e translacional , vol. 6, não. 6, pág. e91, 2015.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarYJ Kim, BK Kim, SJ Park e JH Kim, “Impact of Fusobacterium nucleatum in the gastrointestinal tract on natural killer cells,” World Journal of Gastroenterology , vol. 27, não. 29, pp. 4879–4889, 2021.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarL. Parhi, T. Alon-Maimon, A. Sol et al., “A colonização do câncer de mama por Fusobacterium nucleatum acelera o crescimento do tumor e a progressão metastática,” Nature Communications , vol. 11, não. 1, pág. 3259, 2020.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarRH Hunt, M. Camilleri, SE Crowe et al., “O estômago na saúde e na doença,” Gut , vol. 64, nº. 10, pp. 1650–1668, 2015.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarEM Bik, PB Eckburg, SR Gill et al., “Análise molecular da microbiota bacteriana no estômago humano,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 103, nº. 3, pp. 732–737, 2006.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarHJ Monstein, A. Tiveljung, CH Kraft, K. Borch e J. Jonasson, “Perfil da flora bacteriana em biópsias gástricas de pacientes com gastrite associada a Helicobacter pylori e indivíduos de controle histologicamente normais por eletroforese em gel de gradiente de temperatura e análise da sequência 16S rDNA ,” Journal of Medical Microbiology , vol. 49, nº. 9, pp. 817–822, 2000.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarTH Li, Y. Qin, PC Sham, KS Lau, KM Chu e WK Leung, “Alterações na Microbiota Gástrica Após a Erradicação do H. Pylori e em Diferentes Estágios Histológicos da Carcinogênese Gástrica,” Relatórios Científicos , vol. 7, não. 1, artigo 44.935, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarK. Ramaswamy, M. Correa e A. Koshy, “Úlcera gástrica que não cicatriza associada à infecção por Candida,” Indian Journal of Medical Microbiology , vol. 25, não. 1, pp. 57-58, 2007.
Veja em: Google AcadêmicoN. Soeta, M. Terashima, M. Gotoh et al., “Uma detecção quantitativa rápida melhorada e método de identificação para uma ampla gama de fungos,” Journal of Medical Microbiology , vol. 58, nº. 8, pp. 1037–1044, 2009.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarS. Rickes, U. Schultze, K. Mönkemüller e P. Malfertheiner, "Walter Krienitz - Sua vida e sua descrição intuitiva de bactérias no estômago," German Medical Weekly , vol. 131, nº 23, pp. 1341–1343, 2006.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarE. Dias-Jácome, D. Libânio, M. Borges-Canha, A. Galaghar, and P. Pimentel-Nunes, “Gastric microbiota and carcinogenesis: the role of non-Helicobacter pylori bacteria - a systematic review,” Revista Española de Enfermedades Digestivas, vol. 108, no. 9, pp. 530–540, 2016.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarAM Stringer, RJ Gibson, JM Bowen e DM Keefe, “Modificações induzidas por quimioterapia na microflora gastrointestinal: evidências e implicações da mudança,” Current Drug Metabolism , vol. 10, não. 1, pp. 79–83, 2009.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Rajilic-Stojanovic, C. Figueiredo, A. Smet et al., “Revisão sistemática: microbiota gástrica na saúde e na doença,” Alimentary Pharmacology & Therapeutics , vol. 51, nº. 6, pp. 582–602, 2020.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Schulze e U. Sonnenborn, "Leveduras no intestino: de comensais a agentes infecciosos", Deutsches Ärzteblatt International , vol. 106, nº 51-52, pp. 837-842, 2009.
Veja em: Site do Editor | Google Scholar“Colonização fúngica da mucosa gástrica e sua relevância clínica”, Medical Science Monitor , vol. 7, não. 5, pp. 982–988 ,
Veja em: Google AcadêmicoYB Gong, JL Zheng, B. Jin et al., “Estirpes particulares de Candida albicans no trato digestivo de pacientes dispépticos, identificadas por tipagem de sequência multilocus”, PLoS One , vol. 7, não. 4, artigo e35311, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarE. Karczewska, I. Wojtas, E. Sito et al., “Avaliação da coexistência de fungos Helicobacter pylori e Candida em doenças do trato gastrointestinal superior,” Journal of Physiology and Pharmacology , vol. 60, Suplemento 6, pp. 33–39, 2009.
Veja em: Google AcadêmicoEC Von Rosenvinge, Y. Song, JR White, C. Maddox, T. Blanchard e WF Fricke, “Estado imunológico, medicação antibiótica e pH estão associados a alterações na microbiota do fluido estomacal,” The ISME Journal , vol. 7, não. 7, pp. 1354–1366, 2013.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJM Noto e RM Peek Jr., “O microbioma gástrico, sua interação com Helicobacter pylori e seu papel potencial na progressão para o câncer de estômago”, PLoS Pathogens , vol. 13, não. 10, artigo e1006573, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarSM Kelly, JR Crampton e JO Hunter, “Helicobacter pylori aumenta o pH gástrico antral justamucoso,” Digestive Diseases and Sciences , vol. 38, nº. 1, pp. 129–131, 1993.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJL Lofgren, MT Whary, Z. Ge et al., “A falta de flora comensal em camundongos INS-GAS infectados por Helicobacter pylori reduz a gastrite e retarda a neoplasia intraepitelial,” Gastroenterologia , vol. 140, nº. 1, pp. 210–220, 2011.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJJY Sung, OO Coker, E. Chu et al., “Micróbios gástricos associados à inflamação gástrica, atrofia e metaplasia intestinal 1 ano após a erradicação do Helicobacter pylori,” Gut , vol. 69, nº. 9, pp. 1572–1580, 2020.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJJ Sung, SR Lin, JY Ching et al., “Atrofia e metaplasia intestinal um ano após a cura da infecção por H. pylori: um estudo prospectivo e randomizado,” Gastroenterologia , vol. 119, nº. 1, pp. 7–14, 2000.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarE. Doorakkers, J. Lagergren, L. Engstrand e N. Brusselaers, “tratamento de erradicação de Helicobacter pylori e risco de adenocarcinoma gástrico em uma população ocidental,” Gut , vol. 67, nº. 12, pp. 2092–2096, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJKY Hooi, WY Lai, WK Ng et al., “Prevalência global da infecção por Helicobacter pylori: revisão sistemática e meta-análise,” Gastroenterologia , vol. 153, nº. 2, pp. 420–429,
Veja em: Site do Editor | Google ScholarY. Zavros, G. Rieder, A. Ferguson e JL Merchant, “Gastrite e hipergastrinemia devido a Acinetobacter lwoffii em camundongos,” Infection and Immunity , vol. 70, não. 5, pp. 2630–2639, 2002.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarY. Aiba, N. Suzuki, AM Kabir, A. Takagi e Y. Koga, “Supressão de Helicobacter pylori mediada pelo ácido lático pela administração oral de Lactobacillus salivarius como probiótico em um modelo murino gnotobiótico,” The American Journal of Gastroenterologia , vol. 93, nº. 11, pp. 2097–2101, 1998.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarKA Ryan, AM O'Hara, JP Van Pijkeren, FP Douillard e O' Toole PW, “Lactobacillus salivarius modula a indução de citocinas e a expressão gênica do fator de virulência em Helicobacter pylori,” Journal of Medical Microbiology , vol. 58, nº. 8, pp. 996–1005, 2009.
Veja em: Site do Editor | Google Scholar[ PMC free article ] [ PubMed ] [ Cross Ref ] MG Cardenas-Mondragon, R. Carreon-Talavera, M. Camorlinga-Ponce, A. Gomez-Delgado, J. Torres e EM Fuentes-Panana pacientes pediátricos,” PLoS One , vol. 8, não. 4, artigo e62850,
Veja em: Site do Editor | Google Scholar“Evidência de associação do vírus Epstein-Barr com câncer gástrico e gastrite não atrófica,” Viruses , vol. 6, não. 1, pp. 301–318 ,
Veja em: Site do Editor | Google ScholarL. Zong e Y. Seto, “CpG island methylator phenotype, Helicobacter pylori, vírus Epstein-Barr e microssatélite instabilidade e prognóstico no câncer gástrico: uma revisão sistemática e meta-análise,” PLoS One , vol. 9, não. 1, artigo e86097, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJY Kim, BN Bae, G. Kang, HJ Kim e K. Park, “Expressão de citocina associada à infecção por Helicobacter pylori e vírus Epstein-Barr na carcinogênese gástrica,” Apmis , vol. 125, nº. 9, pp. 808–815, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarO. Del Moral-Hernández, CA Castañón-Sánchez, S. Reyes-Navarrete et al., “Infecções múltiplas por EBV, HCMV e Helicobacter pylori são altamente frequentes em pacientes com gastrite crônica e câncer gástrico do sudoeste do México: um estudo observacional, ” Medicina , vol. 98, nº. 3, artigo e14124, 2019.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarR. Dávila-Collado, O. Jarquín-Durán, LT Dong e JL Espinoza, “co-infecção por vírus Epstein-Barr e Helicobacter pylori em distúrbios gastroduodenais não malignos,” Pathogens , vol. 9, não. 2 p. 104, 2020.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Minoura-Etoh, K. Gotoh, R. Sato et al., “A monocloramina oxidante associada ao Helicobacter pylori induz a reativação do vírus Epstein-Barr (EBV) em células epiteliais gástricas infectadas latentemente com EBV,” Journal of Medical Microbiology , vol . 55, não. 7, pp. 905–911, 2006.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJL Espinoza, A. Matsumoto, H. Tanaka, e I. Matsumura, “Gastric microbiota: a emergente player in Helicobacter pylori-induzida por malignidades gástricas,” Cancer Letters , vol. 414, pp. 147–152, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarOO Coker, Z. Dai, Y. Nie et al., “Disbiose do microbioma da mucosa na carcinogênese gástrica,” Gut , vol. 67, nº. 6, pp. 1024–1032, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarT. Alarcón, L. Llorca e G. Perez-Perez, “Impacto da microbiota e desenvolvimento de doenças gástricas por Helicobacter pylori,” Current Topics in Microbiology and Immunology , vol. 400, pp. 253–275, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google Scholar“A interação hospedeiro-micróbio na carcinogênese induzida por papilomavírus humano,” Microorganisms , vol. 7, não. 7, pág. 199 ,
Veja em: Site do Editor | Google ScholarK. Imase, M. Takahashi, A. Tanaka et al., “Eficácia da preparação de Clostridium butyricum concomitantemente com terapia de erradicação de Helicobacter pylori em relação a mudanças na microbiota intestinal,” Microbiology and Immunology , vol. 52, não. 3, pp. 156–161, 2008.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarCD Settle e MH Wilcox, “Artigo de revisão: infecção por Clostridium difficile induzida por antibiótico,” Alimentary Pharmacology & Therapeutics , vol. 10, não. 6, pp. 835–841, 1996.
Veja em: Google AcadêmicoK. Hanada e DY Graham, “Helicobacter pylori e a patogênese molecular do carcinoma gástrico do tipo intestinal”, Revisão Especializada de Terapia Anticancerígena , vol. 14, não. 8, pp. 947–954, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarD. Kidane, "Mecanismos moleculares de quebras de fita dupla de DNA induzidas por H. pylori", International Journal of Molecular Sciences , vol. 19, não. 10, pág. 2891, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Nakamura, H. Matsui, H. Serizawa et al., “A coinfecção de Helicobacter pylori e Neisseria subflava está intimamente associada à formação de folículos linfáticos no estômago humano,” Alimentary Pharmacology & Therapeutics , vol. 24, pp. 207–213, 2006.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarY. Michigami, J. Watari, C. Ito et al., “Efeitos de longo prazo da erradicação do H. pylori em alterações epigenéticas relacionadas à carcinogênese gástrica,” Relatórios científicos , vol. 8, não. 1, artigo 14.369, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarS. Shichijo e Y. Hirata, “Características e preditores de câncer gástrico após a erradicação do Helicobacter pylori,” World Journal of Gastroenterology , vol. 24, não. 20, pp. 2163–2172, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarBN Parsons, UZ Ijaz, R. D'Amore et al., “Comparação da microbiota gástrica humana em estados hipoclorídricos resultantes da gastrite atrófica induzida por Helicobacter pylori, gastrite atrófica autoimune e uso de inibidores da bomba de prótons,” PLoS Pathogens , vol. 13, não. 11, artigo e1006653, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarS. Sjöstedt, A. Heimdahl, L. Kager e CE Nord, “Colonização microbiana da orofaringe, esôfago e estômago em pacientes com doenças gástricas,” European Journal of Clinical Microbiology , vol. 4, não. 1, pp. 49–51, 1985.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarI. Polakovicova, S. Jerez, IA Wichmann, A. Sandoval-Bórquez, N. Carrasco-Véliz e AH Corvalán, “Papel dos microRNAs e exossomos nos cânceres gástricos associados ao vírus Helicobacter pylori e Epstein-Barr”, Frontiers in Microbiology , vol. 9, pág. 636, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Albanese, T. Tagawa, A. Buschle e W. Hammerschmidt, “MicroRNAs do vírus Epstein-Barr controlam a imunidade antiviral inata e adaptativa,” Journal of Virology , vol. 91, nº. 16, artigo e01667, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Bilello e I. Okereke, “Impacto das mudanças ambientais e farmacológicas no microbioma gastrointestinal superior,” Biomedicine , vol. 9, não. 6, pág. 617, 2021. See More
Veja em: Site do Editor | Google ScholarL. Engstrand e M. Lindberg, “Helicobacter pylori e a microbiota gástrica”, Melhor Prática e Pesquisa. Gastroenterologia Clínica , vol. 27, não. 1, pp. 39–45, 2013.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Dicksved, M. Lindberg, M. Rosenquist, H. Enroth, JK Jansson e L. Engstrand, "Caracterização molecular da microbiota estomacal em pacientes com câncer gástrico e em controles", Journal of Medical Microbiology , vol. 58, nº. 4, pp. 509–516, 2009.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarG. Nardone e D. Compare, “A microbiota gástrica humana: é hora de repensar a patogênese das doenças estomacais?” United European Gastroenterology Journal , vol. 3, não. 3, pp. 255–260, 2015.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarX.-X. Li, GL-H. Wong, K.-F. Para et al., “Perfil da microbiota bacteriana na gastrite sem infecção por Helicobacter pylori ou uso de drogas anti-inflamatórias não esteróides”, PLoS One , vol. 4, não. 11, artigo e7985, 2009.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarG. Ozbey, E. Sproston e A. Hanafiah, "Infecção por Helicobacter pylori e microbiota gástrica", Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology , vol. 10, não. 1, pp. 36–41, 2020.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Liu, Y. Xue e L. Zhou, “Detecção de patógenos associados à gastrite por cultura de suco gástrico e mucosa,” International Journal of Clinical and Experimental Pathology , vol. 11, não. 4, pp. 2214–2220, 2018.
Veja em: Google AcadêmicoS. Zhang e DC Chen, “Enfrentando um novo desafio: os efeitos adversos dos antibióticos na microbiota intestinal e na imunidade do hospedeiro,” Chinese Medical Journal , vol. 132, nº. 10, pp. 1135–1138, 2019.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarYY Hsieh, SY Tung, HY Pan et al., “Aumento da abundância de _Clostridium_ e _Fusobacterium_ na microbiota gástrica de pacientes com câncer gástrico em Taiwan,” Relatórios científicos , vol. 8, não. 1, pág. 158, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarD. Shao, E. Vogtmann, A. Liu et al., “Caracterização microbiana do carcinoma de células escamosas do esôfago e adenocarcinoma da cárdia gástrica de uma região de alto risco da China,” Câncer , vol. 125, nº. 22, pp. 3993–4002, 2019.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarRM Ferreira, J. Pereira-Marques, I. Pinto-Ribeiro et al., “O perfil da comunidade microbiana gástrica revela uma microbiota disbiótica associada ao câncer,” Gut , vol. 67, nº. 2, pp. 226–236, 2018.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarDM Lilly e RH Stillwell, “Probióticos: fatores promotores de crescimento produzidos por microrganismos,” Science , vol. 147, nº. 3659, pp. 747-748, 1965.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarSH Podolsky, “Metchnikoff e o microbioma,” Lancet , vol. 380, nº. 9856, pp. 1810-1811, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarFAO/OMS, Diretrizes para a Avaliação de Probióticos em Alimentos. Relatório de um Grupo de Trabalho Conjunto da FAO/OMS sobre a Elaboração de Diretrizes para a Avaliação de Probióticos em Alimentos , Organização Mundial da Saúde, Londres, Ontário, Canadá, 2002.
C. Hill, F. Guarner, G. Reid et al., “Declaração de consenso da Associação Científica Internacional para Probióticos e Prebióticos sobre o escopo e o uso apropriado do termo probiótico,” Nature Reviews. Gastroenterologia e Hepatologia , vol. 11, não. 8, pp. 506–514, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarAM Cain e KD Karpa, “Utilidade clínica dos probióticos na doença inflamatória intestinal,” Terapias Alternativas em Saúde e Medicina , vol. 17, não. 1, pp. 72–79, 2011.
Veja em: Google AcadêmicoWS Hong, YP Chen e MJ Chen, “O efeito antialérgico do kefir lactobacilli,” Journal of Food Science , vol. 75, nº. 8, pp. H244–H253, 2010.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarE. Isolauri, Y. Sütas, P. Kankaanpää, H. Arvilommi e S. Salminen, “Probióticos: efeitos na imunidade”, The American Journal of Clinical Nutrition , vol. 73, Suplemento 2, p. 444S–450S, 2001.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarPT Shyu, GG Oyong e EC Cabrera, “Citotoxicidade de probióticos de produtos lácteos comerciais filipinos em células cancerígenas e o efeito na expressão de cfos e cjun genes promotores de apoptose precoce e interleucina-1 β e fator de necrose tumoral- α genes de citocinas pró -inflamatórias ,” BioMed Research International , vol. 2014, Artigo ID 491740, 9 páginas, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarKL Erickson e NE Hubbard, “Imunomodulação probiótica na saúde e na doença,” The Journal of Nutrition , vol. 130, nº. 2, pp. 403S–409S, 2000.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarGT Rijkers, S. Bengmark, P. Enck et al., “Orientações para substanciar as evidências dos efeitos benéficos dos probióticos: status atual e recomendações para pesquisas futuras,” The Journal of Nutrition , vol. 140, nº. 3, pp. 671S–676S, 2010.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarL. Boyanova, G. Gergova, R. Markovska, D. Yordanov e I. Mitov, “Atividades inibitórias semelhantes a bacteriocinas de sete Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus contra cepas de Helicobacter pylori sensíveis e resistentes a antibióticos,” Letters in Applied Microbiology , vol. 65, não. 6, pp. 469–474, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarPK Singh e IP Kaur, “Synbiotic (probiótico e extrato de gengibre) carregado com esferas flutuantes: uma nova opção terapêutica em um paradigma experimental de úlcera gástrica”, The Journal of Pharmacy and Pharmacology , vol. 64, nº. 2, pp. 207–217, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarP. Dharmani, C. De Simone e K. Chadee, “A mistura probiótica VSL#3 acelera a cicatrização da úlcera gástrica estimulando o fator de crescimento endotelial vascular,” PLoS One , vol. 8, não. 3, artigo e58671, 2013.
Veja em: Site do Editor | Google Scholar“Efeitos de probióticos mono–, poli– e compostos na ulceração causada por estresse de contenção,” Fiziologicheskiĭ Zhurnal , vol. 61, nº. 1, pp. 35–41,
Veja em: Site do Editor | Google ScholarR. Francavilla, L. Polimeno, A. Demichina et al., "Lactobacillus reuteri cepa combinação na infecção por Helicobacter pylori: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo", Journal of Clinical Gastroenterology , vol. 48, nº. 5, pp. 407–413, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarG. Hauser, N. Salkic, K. Vukelic, A. Jajac Knez e D. Stimac, “Probióticos para a erradicação tripla padrão do Helicobacter pylori: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo,” Medicine , vol. 94, nº. 17 de 2015.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Uchida, K. Shimizu e K. Kurakazu, “Iogurte contendo Lactobacillus gasseri OLL 2716 (iogurte LG21) acelerou a cicatrização de úlcera gástrica induzida por ácido acético em ratos,” Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry , vol. 74, nº. 9, pp. 1891–1894, 2010.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Uchida e K. Kurakazu, “Iogurte contendo Lactobacillus gasseri OLL2716 exerce ação gastroprotetora contra [correção de contra] lesão gástrica aguda e úlcera antral em ratos,” Journal of Pharmacological Sciences , vol. 96, nº. 1, pp. 84–90, 2004.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarPK Singh, PK Deol e IP Kaur, “Aprisionamento de Lactobacillus acidophilus em grânulos de alginato para o tratamento eficaz de úlcera gástrica induzida por estresse por restrição de frio,” Food & Function , vol. 3, não. 1, pp. 83–90, 2012.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarEK Lam, L. Yu, HP Wong et al., “Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG aumenta a cicatrização da úlcera gástrica em ratos,” European Journal of Pharmacology , vol. 565, nº. 1-3, pp. 171–179, 2007.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarEKY Lam, EKK Tai, MWL Koo et al., “Reforço da integridade da mucosa gástrica por _Lactobacillus rhamnosus GG,” Life Sciences , vol. 80, não. 23, pp. Rev. 2128–2136 .
Veja em: Site do Editor | Google ScholarP. Girard, MC Coppé, Y. Pansart e JM Gillardin, “Efeito gastroprotetor de Saccharomyces boulardii em um modelo de rato de úlcera gástrica induzida por ibuprofeno,” Farmacologia , vol. 85, nº. 3, pp. 188–193, 2010.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarS. Sakarya e N. Gunay, “Saccharomyces boulardii expressa atividade de neuraminidase seletiva para ácido siálico α 2, 3-ligado que diminui a adesão de Helicobacter pylori às células hospedeiras,” APMIS , vol. 122, nº. 10, pp. 941–950, 2014.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarC. Alexander, KS Swanson, GC Fahey e KA Garleb, “Perspectiva: importância fisiológica dos ácidos graxos de cadeia curta da fermentação de carboidratos não digeríveis,” Avanços em Nutrição , vol. 10, não. 4, pp. 576–589, 2019.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Liu, J. Wang, Y. Shi et al., "O acetato de ácido graxo de cadeia curta protege contra a lesão aguda da mucosa gástrica induzida por etanol em camundongos", Boletim Biológico e Farmacêutico , vol. 40, não. 9, pp. 1439–1446, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJ. Liu, F. Wang, H. Luo et al., “Efeito protetor do butirato contra úlceras gástricas induzidas por etanol em camundongos, promovendo os mecanismos anti-inflamatórios, antioxidantes e de defesa da mucosa,” International Immunopharmacology , vol. 30, pp. 179–187, 2016.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarJG LeBlanc, F. Chain, R. Martín, LG Bermúdez-Humarán, S. Courau e P. Langella, “Efeitos benéficos no metabolismo energético do hospedeiro de ácidos graxos de cadeia curta e vitaminas produzidos por bactérias comensais e probióticas,” Microbial Cell Fábricas , vol. 16, não. 1, pág. 79, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google ScholarM. Nagaoka, S. Hashimoto, T. Watanabe, T. Yokokura e Y. Mori, "Efeitos anti-ulcerosos das bactérias do ácido láctico e seus polissacarídeos da parede celular", Boletim Biológico e Farmacêutico , vol. 17, não. 8, pp. 1012–1017, 1994.
Veja em: Google AcadêmicoP. Louis e HJ Flint, “Formação de propionato e butirato pela microbiota colônica humana,” Microbiologia Ambiental , vol. 19, não. 1, pp. 29–41, 2017.
Veja em: Site do Editor | Google Scholar
Comentários
Postar um comentário