N-acetilcisteína para o tratamento de transtornos psiquiátricos: uma revisão das evidências atuais
Resumo
A N-acetilcisteína, um aminoácido contendo enxofre para o tratamento de overdose de paracetamol e doença pulmonar obstrutiva crônica, é um suplemento antioxidante oral amplamente disponível em muitos países. Com o potencial de modular várias vias neurológicas, incluindo desregulação do glutamato, estresse oxidativo e inflamação que podem ser benéficas para as funções cerebrais, a N-acetilcisteína está sendo explorada como uma terapia adjuvante para muitas condições psiquiátricas. Esta revisão narrativa sintetiza e apresenta as evidências atuais de revisões sistemáticas, meta-análises e os mais recentes ensaios clínicos sobre N-acetilcisteína para dependência e abuso de substâncias, esquizofrenia, transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados e transtornos de humor. Existem boas evidências para apoiar o uso de N-acetilcisteína como um tratamento auxiliar para reduzir os sintomas totais e negativos da esquizofrenia. A N-acetilcisteína também parece ser eficaz na redução do craving nos transtornos por uso de substâncias, especialmente para o tratamento do uso de cocaína e cannabis entre os jovens, além de prevenir a recaída em indivíduos já abstinentes. Os efeitos da N-acetilcisteína nos transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados, bem como nos transtornos do humor, permanecem obscuros com revisões mistas, embora existam evidências promissoras. Estudos maiores e mais bem planejados são necessários para investigar a eficácia clínica da N-acetilcisteína nessas áreas. A N-acetilcisteína oral é segura e bem tolerada, sem efeitos adversos consideráveis.
1. Introdução
A N-acetilcisteína (fórmula molecular: C 5 H 9 NO 3 S) é um derivado acetilado da cisteína, um aminoácido contendo enxofre (ver Figura 1 ). Como um precursor antioxidante da glutationa, a N-acetilcisteína tem sido usada como um pró-fármaco no tratamento clínico da overdose de paracetamol por mais de 30 anos. [ 1 ] Mais recentemente, também foi aplicado como um mucolítico no tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica , fibrose cística e nefropatia induzida por contraste. [ 1] A N-acetilcisteína está amplamente disponível em muitos países, incluindo EUA, Canadá e Austrália, como um suplemento nutricional de prateleira barato, comumente comercializado como um potente antioxidante para as funções cerebrais. Cada vez mais, está sendo explorado como uma terapia adjuvante para muitas condições psiquiátricas. [ 1 , 2 ] Com o estresse precoce associado ao início e à gravidade de muitas condições psiquiátricas na idade adulta, a N-acetilcisteína também é uma terapia preventiva potencial para jovens em risco. [ 3 - 5 ]
Para facilitar a tomada de decisão baseada em evidências por médicos, pesquisadores e pacientes, esta revisão sintetiza os resultados de revisões sistemáticas e meta-análises de N-acetilcisteína para as seguintes condições psiquiátricas: dependência e abuso de substâncias, esquizofrenia, transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados e transtornos do humor. Realizamos pesquisas em bancos de dados de pesquisa (EBSCOHost Psychology, PubMed e ProQuest) para identificar estudos relevantes publicados entre 2007 e março de 2018. Selecionamos apenas publicações em inglês que incluíram ensaios clínicos em humanos que estudaram os efeitos da N-acetilcisteína em um ou mais das condições psiquiátricas em nossa revisão. Com base nas últimas datas de inclusão das revisões sistemáticas e metanálises selecionadas, também procuramos por novos ensaios clínicos randomizados para aumentar a base de evidências.
2. Mecanismos de ação
Acredita-se que a N-acetilcisteína atue por meio de várias vias no cérebro. Em primeiro lugar, como a forma acetilada da cisteína, é biodisponível e capaz de atravessar a barreira hematoencefálica. A cisteína é o componente limitante da taxa de produção do antioxidante glutationa. Vários estudos em animais mostraram evidências de aumento da glutationa cerebral após a administração oral de N-acetilcisteína. [ 6 , 7 ] O estresse oxidativo e o status antioxidante reduzido são comuns a muitos transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, depressão, transtornos bipolares e obsessivo-compulsivos. [ 1 , 8 ] O aumento da produção de glutationa auxilia na restauração do desequilíbrio redox nessas condições.
Em segundo lugar, a desregulação do neurotransmissor é evidente em todo o espectro de condições psiquiátricas. A N-acetilcisteína tem se mostrado promissora para atenuar a desregulação da dopamina e do glutamato. Em um estudo de linha celular, descobriu-se que a N-acetilcisteína melhora significativamente a ligação ao receptor de dopamina e a sobrevivência dos neurônios. [ 9 ] O glutamato, em particular, está fortemente implicado no desenvolvimento e manutenção de condições, incluindo transtornos obsessivo-compulsivos e dependência. [ 10 , 11] A N-acetilcisteína regula o glutamato por meio do antiportador de cisteína-glutamato (sistema Xc-) e do transportador de glutamato glial (GLT1), ambos componentes essenciais da homeostase do glutamato. O sistema Xc- troca glutamato extracelular por cisteína intracelular em uma proporção de 1: 1, promovendo a ativação de receptores mGlu2 / 3 e inibindo a liberação pré-sináptica de glutamato. [ 12 , 13 ] A expressão reduzida do sistema Xc- e GLT1 está associada a níveis mais elevados da transmissão sináptica do glutamato, diminuição do tônus nos receptores mGlu2 / 3, restabelecimento do comportamento de busca de drogas associado à abstinência do vício e a patologia de comportamentos repetitivos. [ 12 , 13 ]
Em terceiro lugar, a N-acetilcisteína pode auxiliar na modulação das vias inflamatórias. Níveis elevados de citocinas, como interleucina-6, proteína C reativa e fator de necrose tumoral alfa são evidentes em pacientes que sofrem de depressão e outros transtornos psiquiátricos. [ 19 - 22 ] A N-acetilcisteína pode reduzir os marcadores inflamatórios implicados no desenvolvimento e manutenção dessas condições, influenciando diretamente a cascata inflamatória, bem como por meio da melhora do estresse oxidativo por meio de reações redox. [ 1 , 23 ]
3. Evidência Clínica
3.1. Transtornos de dependência e uso de substâncias
Dependência e abuso de substâncias são problemas enormes em todo o mundo, com poucos tratamentos comprovados disponíveis e sucesso limitado com terapias comportamentais. [ 24 ] Embora a pesquisa sobre o abuso de substâncias tenha tradicionalmente focado na dopamina e no comportamento baseado em recompensa associado, a desregulação do glutamato foi sugerida como outra via relacionada para o desenvolvimento e manutenção do vício. [ 25 ] Resultados pré-clínicos mostraram que a N-acetilcisteína é capaz de restaurar o desequilíbrio da troca cisteína-glutamato no cérebro e diminuir os comportamentos de busca de drogas em modelos animais. [ 13]De fato, o tratamento de transtornos de dependência e abuso de substâncias com N-acetilcisteína tem sido uma área ativa de pesquisa. Muitos ensaios clínicos foram conduzidos na última década com seus resultados resumidos em 5 revisões sistemáticas (ver Tabela 1 ) publicadas nos últimos 4 anos.
Asevedo et al. [ 14 ] realizaram a primeira revisão sistemática da N-acetilcisteína para o tratamento de dependências. Esta revisão incluiu 9 ensaios clínicos com um total de 295 participantes. Os autores sugeriram um papel potencial para a N-acetilcisteína no tratamento da dependência, especialmente da dependência de cocaína e cannabis, embora existam limitações metodológicas para alguns ensaios de controle randomizados, particularmente em relação a amostras pequenas. [ 14 ]
Deepmala et al. [ 15 ] revisaram sistematicamente as evidências disponíveis sobre a eficácia da N-acetilcisteína no tratamento de transtornos psiquiátricos e neurológicos. Com base nos resultados de 19 estudos incluídos sobre transtornos de dependência e uso de substâncias, há evidências de N-acetilcisteína no tratamento da dependência de cannabis e cocaína, mas os resultados são inconsistentes. Evidências limitadas foram encontradas para o uso de N-acetilcisteína em outros tipos de dependência (metanfetamina, nicotina e jogo patológico). [ 15 ]
Um total de 18 estudos clínicos sobre transtornos por uso de substâncias foi analisado por Minarini et al. [ 16 ], incluindo 5 sobre uso de cocaína, 4 sobre uso de cannabis, 6 sobre dependência de nicotina, 2 sobre uso de metanfetaminas e 1 sobre jogo patológico. Esta revisão concluiu que os dados disponíveis são de natureza preliminar, sem resultados significativos nos resultados primários da maioria dos estudos incluídos. Evidências positivas são fornecidas principalmente por meio da análise de desfechos secundários ou análise de subamostras. [ 16 ] Os autores encontraram apenas a utilidade clínica da N-acetilcisteína no tratamento do transtorno por uso de cannabis em jovens. [ 16]Posteriormente, um novo ensaio randomizado controlado por placebo de N-acetilcisteína para transtorno por uso de cannabis publicado após a revisão também não encontrou evidências estatisticamente significativas de que os grupos N-acetilcisteína e placebo diferiam na abstinência de cannabis em adultos. [ 10 ]
Nocito Echevarria et al. [ 17 ] revisaram sistematicamente os estudos em animais e os ensaios clínicos disponíveis no tratamento com N-acetilcisteína para dependência de cocaína. Descobriu-se que a N-acetilcisteína reduz a fissura, o desejo de usar cocaína, o tempo de visualização da cocaína e os gastos relacionados à cocaína com base nas descobertas de 4 ensaios clínicos. [ 17 ] O efeito positivo foi potencialmente devido à restauração da homeostase do glutamato como indicado em estudos com animais. No entanto, em um grande ensaio duplo-cego controlado por placebo conduzido com 111 adultos viciados em cocaína em busca de tratamento, a N-acetilcisteína não afetou a abstinência. [ 30 ] Portanto, os autores sugeriram que a N-acetilcisteína pode ser mais adequada para a prevenção de recaídas. em indivíduos já abstinentes. [17 ]
A última revisão sistemática e meta-análise de Duailibi et al. [ 18 ] descobriram que a N-acetilcisteína é significativamente superior ao placebo para reduzir os sintomas de desejo em transtornos de abuso de substâncias. O resultado foi derivado da análise conjunta de 7 ensaios clínicos randomizados com metodologia heterogênea e um pequeno tamanho de amostra de 245. [ 18 ]
3.2. Esquizofrenia
A N-acetilcisteína atua em vários pontos do cérebro para potencializar atividades que são benéficas para a esquizofrenia. Essas ações incluem a modulação da neuroinflamação associada à disfunção neuronal e apoptose, promoção da neurogênese e reparo do dano neuronal, bem como normalização da desregulação do glutamato, como hipofunção do N-metil-D-aspartato. [ 1 , 15 , 31 , 32 ] Pacientes tratados com N -acetilcisteína mostrou aumento da sincronização de fase multivariada que alterou a conectividade dos neurônios do cérebro, medida usando eletroencefalograma em um ensaio clínico, mesmo antes de qualquer melhora clinicamente detectável. [ 33 ]
Apenas uma revisão sistemática conduzida exclusivamente para ensaios clínicos de N-acetilcisteína na esquizofrenia foi encontrada na literatura (ver Tabela 2 ). Chen et al. [ 26 ] incluíram apenas 2 estudos duplo-cegos controlados por placebo e descobriram que a N-acetilcisteína adjuvante pode ser eficaz na redução dos sintomas negativos e gerais de esquizofrenia. Uma meta-análise de Zheng et al. [ 27 ] que incluiu 3 ensaios clínicos randomizados com 307 (N-acetilcisteína: 153, placebo: 154) participantes mostraram que a N-acetilcisteína melhorou significativamente os escores totais de sintomas na esquizofrenia. Outras revisões sistemáticas relacionadas, incluindo uma revisão Cochrane sobre o tratamento antioxidante para esquizofrenia, também descobriram que a N-acetilcisteína é um tratamento complementar promissor para a esquizofrenia. [15 , 34 - 37 ] As conclusões dessas revisões sistemáticas e metanálises foram extraídas principalmente dos resultados positivos de 2 ensaios clínicos duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo.
Um grande ensaio clínico multicêntrico descobriu que tomar 1000 mg de N-acetilcisteína duas vezes ao dia é mais eficaz do que tomar um esquema de dose semelhante de placebo na melhoria das escalas de sintomas totais, negativos e gerais de 140 pacientes com esquizofrenia crônica em um período de 24 semanas. [ 38 ] A N-acetilcisteína foi usada como um tratamento adjuvante com os participantes continuando sua medicação antipsicótica de manutenção ao longo do estudo. [ 38 ]
Outro estudo menor examinou um grupo de 46 pacientes na fase ativa da esquizofrenia, sendo simultaneamente tratados com risperidona e N-acetilcisteína. Aqueles tratados com N-acetilcisteína (1000 mg / dia na primeira semana aumentando para 2000 mg / dia por 7 semanas) alcançaram melhorias estatisticamente significativas nos sintomas totais e negativos da esquizofrenia em comparação com aqueles com placebo, ao longo do período de 8 semanas. [ 39 ]
Um grande ensaio clínico está sendo conduzido em 4 locais australianos para investigar a eficácia da N-acetilcisteína como medicamento adjuvante à clozapina no tratamento da esquizofrenia. [ 40 ] Este ensaio multicêntrico, randomizado e controlado por placebo tem como objetivo incluir 168 clozapina pacientes com esquizofrenia resistente randomizados para tomar 2.000 mg / dia de N-acetilcisteína ou placebo por 52 semanas. Os resultados positivos desse ensaio certamente confirmarão a N-acetilcisteína como um tratamento adicional eficaz para a esquizofrenia. [ 40 ]
3.3. Transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados
O transtorno obsessivo-compulsivo é uma doença debilitante que pode afetar gravemente a qualidade de vida dos pacientes. O desenvolvimento dessa condição há muito está associado à disfunção na disponibilidade do transportador de serotonina no cérebro. [ 41 ] Mais recentemente, o papel do neurotransmissor glutamato também foi implicado em sua patogênese. Pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo apresentam um nível elevado de glutamato no líquido cefalorraquidiano. [ 41 ] A N-acetilcisteína foi proposta como um novo tratamento para essa condição devido à sua capacidade de inibir a liberação sináptica de glutamato através da cisteína glial. -troca de glutamato. [ 41] Outros distúrbios relacionados, como tricotilomania (distúrbio de puxar os cabelos), onicofagia (roer as unhas), síndrome de Tourette e escoriação (cutucar a pele) também compartilham alguma neurobiologia comum que pode ser potencialmente tratada com N-acetilcisteína como agente modulador do glutamato. 11 ]
Uma revisão sistêmica da N-acetilcisteína para o tratamento de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados por Oliver et al. [ 11 ] (Ver Tabela 3 ) encontraram resultados encorajadores em 11 estudos incluídos (5 ensaios clínicos e 6 relatos de casos / séries). O tratamento com 2.400-3.000 mg / dia de N-acetilcisteína nos ensaios incluídos reduziu a gravidade dos sintomas e demonstrou boa tolerabilidade com efeitos adversos mínimos. [ 11 ] No entanto, outra revisão sistemática por Smith et al. [ 28 ], que incluiu apenas 4 ensaios clínicos metodologicamente robustos, descobriram que os resultados sobre os efeitos do tratamento da N-acetilcisteína nos transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados permanecem inconclusivos.
Minarini et al. [ 16 ] incluiu 9 ensaios clínicos sobre os efeitos do tratamento da N-acetilcisteína em transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados (transtorno obsessivo-compulsivo: 3, síndrome de Tourette: 1, tricotilomania: 2, escoriação: 2 e onicofagia: 1) em seus revisão sistemática. Considerando os resultados desses 9 ensaios clínicos, juntamente com 11 relatos / séries de casos publicados, os autores concluíram que os resultados permanecem preliminares. Entre essas condições, a escoriação parece ser a área mais promissora para a utilização da N-acetilcisteína. [ 16 ]
Os resultados de dois ensaios clínicos mais recentes tornaram-se disponíveis após a publicação dessas revisões sistêmicas. Ghanizadeh et al. [ 42 ] demonstraram que a N-acetilcisteína é um complemento eficaz do citalopram na melhora da resistência / controle de compulsões em crianças e adolescentes com transtorno obsessivo-compulsivo em um ensaio duplo-cego controlado por placebo com 34 pacientes pediátricos. Redução significativa no escore de resistência / controle para obsessões foi detectada no grupo de intervenção após a suplementação com N-acetilcisteína (titulada até 2.400 mg / dia) por 10 semanas. Nenhuma mudança significativa foi observada no grupo de placebo. [ 42 ]
Costa et al. [ 43 ] não encontraram nenhum benefício significativo da N-acetilcisteína na redução da gravidade dos sintomas obsessivo-compulsivos entre 40 adultos resistentes ao tratamento em um estudo duplo-cego controlado por placebo de 16 semanas de N-acetilcisteína (3.000 mg / dia ) A redução da escala de sintomas medida no grupo N-acetilcisteína não foi significativamente menor do que a redução no grupo placebo. No entanto, descobriu-se que a N-acetilcisteína é superior ao placebo na redução dos sintomas de ansiedade na análise de desfecho secundário. [ 43 ]
3.4. Transtornos do humor - bipolar e depressão
Até recentemente, os tratamentos para transtornos de humor, incluindo depressão maior e bipolar, eram amplamente baseados na patologia da teoria da monoamina. As opções de tratamento permanecem limitadas e nem todos os pacientes respondem. [ 44 ] Além da desregulação do neurotransmissor, as pesquisas agora relacionam o baixo humor ao aumento do estresse oxidativo e à disfunção dos sistemas glutamatérgicos, com a N-acetilcisteína sendo explorada como um adjuvante ao lado do tratamento antidepressivo primário. [ 45 - 47 ]
Fernandes et al. [ 29 ] (Ver Tabela 4 ) incluiu 5 estudos em uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios duplo-cegos, controlados com placebo, usando N-acetilcisteína para sintomas depressivos, independentemente da condição psiquiátrica principal. A análise agrupada com dados de um total de 574 participantes (N-acetilcisteína: 291, placebo: 283), a N-acetilcisteína demonstrou melhorar significativamente os sintomas depressivos e melhorar a funcionalidade em comparação com o placebo. [ 29 ] os efeitos da N-acetilcisteína na qualidade de vida e nos sintomas maníacos. [ 29 ]
Deepmala et al. [ 15 ] revisaram 8 estudos (7 controlados e 1 não controlado) sobre o transtorno bipolar e 2 estudos (1 controlado e 1 não controlado) sobre o transtorno depressivo. Foi descoberto que o tratamento com N-acetilcisteína diminui os sintomas do transtorno bipolar, mas não afeta a frequência dos ciclos entre os estados de humor. Embora os resultados do tratamento com N-acetilcisteína para transtorno depressivo permaneçam mistos e sejam necessárias mais evidências, os autores concordaram que a N-acetilcisteína é uma opção de tratamento promissora para transtornos de humor. [ 15 ]
Nove ensaios clínicos (8 ensaios duplo-cegos controlados com placebo mais 1 ensaio aberto) que estudaram os efeitos da N-acetilcisteína em pacientes bipolares, 1 ensaio duplo-cego controlado com placebo sobre N-acetilcisteína para depressão maior e 1 caso séries sobre depressão maior com resistência ao tratamento foram revisadas por Minarini et al. [ 16 ]. Os resultados desses estudos foram inconclusivos. A N-acetilcisteína foi avaliada como um tratamento adjuvante promissor para a depressão apenas no transtorno bipolar. [ 16 ]
Zheng et al. [ 27 ] metanálise de 3 ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo de N-acetilcisteína em transtornos de humor (bipolar: 2, transtorno depressivo: 1). A análise deles descobriu que o tratamento com N-acetilcisteína não teve efeito significativo nos sintomas depressivos e maníacos, conforme avaliado pela Escala de Avaliação de Mania de Young em transtorno bipolar, e apenas um pequeno efeito nos sintomas depressivos maiores. [ 27 ]
Um ensaio mais recente que explora os efeitos do tratamento adjuvante com N-acetilcisteína em marcadores inflamatórios e de neurogênese na depressão unipolar forneceu evidências adicionais de apoio. [ 48 ] Nestes ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por placebo com 252 participantes, tratamento com N-acetilcisteína de 2.000 mg / dia melhorou significativamente os sintomas depressivos durante o período de teste de 16 semanas em comparação com o placebo. [ 48 ] No entanto, o estudo não conseguiu encontrar nenhum marcador inflamatório e de neurogênese relevante que esteja diretamente envolvido no mecanismo terapêutico da N-acetilcisteína na depressão. [ 48]] Um ensaio clínico de 16 semanas que investiga a N-acetilcisteína e uma combinação de outros agentes mitocondriais em comparação com o placebo foi descrito na literatura. Espera-se que os resultados desse ensaio sejam publicados em breve. [ 49 ]
4. Segurança e efeitos adversos
A N-acetilcisteína tem um excelente perfil de segurança. Uma dose oral de N-acetilcisteína tão alta quanto 10x 2.800 mg foi avaliada quanto à segurança em um estudo clínico sem nenhum efeito adverso importante relatado. [ 50 ] Todas as principais revisões sistemáticas constataram que a N-acetilcisteína é uma terapia oral bem tolerada sem qualquer efeito adverso considerável. efeitos adversos. [ 11 , 15 , 16 , 18 , 29 ]
Os sintomas gastrointestinais, incluindo desconforto abdominal leve, azia, flatulência, cólicas, náuseas, vômitos e diarreia foram os efeitos adversos mais comuns relatados em ensaios clínicos de N-acetilcisteína. [ 11 , 15 , 16 , 18 , 29 ] Outros efeitos colaterais não específicos relatados foram dores de cabeça, erupções cutâneas, pressão arterial elevada, boca seca, fadiga, dores musculares, insônia, congestão nasal, coriza, inquietação e tontura. No entanto, esses são incidentes isolados apenas sem relato consistente de qualquer incidente grave devido ao tratamento com N-acetilcisteína. [ 11 , 15 , 16] Na verdade, observou-se que a N-acetilcisteína exerce efeitos protetores contra os efeitos adversos relacionados a medicamentos psiquiátricos quando usada como terapia adjuvante. [ 39 ]
A N-acetilcisteína pode interagir potencialmente com paracetamol, glutationa e agentes anticâncer. Também potencializa fortemente o efeito de vasodilatadores de nitratos e medicamentos relacionados, levando ao risco de hipotensão. [ 16 ] Assim, o uso de N-acetilcisteína em pacientes que tomam esses medicamentos deve ser cauteloso.
5. Discussão
Há evidências plausíveis que sugerem a N-acetilcisteína como um tratamento novo e eficaz para certas condições psiquiátricas com base na pesquisa atual. A maior parte da evidência existe para vícios e transtornos de abuso de substâncias. A N-acetilcisteína parece ser eficaz na redução da fissura no tratamento de transtornos por uso de substâncias, principalmente para o uso de cocaína e cannabis entre os jovens, bem como na prevenção de recaídas em indivíduos já abstinentes. No entanto, com resultados mistos de diferentes estudos e revisões, mais ensaios clínicos são necessários para fortalecer a base de evidências. Em contraste, existem boas evidências para apoiar o uso de N-acetilcisteína como um tratamento adjunto para esquizofrenia com base em um pequeno número de ensaios clínicos bem planejados. Os resultados positivos são mostrados de forma consistente nesses ensaios.
Embora haja evidências de alguns benefícios na aplicação de N-acetilcisteína para aumentar o tratamento de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados para reduzir a resistência / controle às compulsões, os resultados gerais dos ensaios clínicos são mistos. Da mesma forma, as evidências sobre o tratamento adjuvante com N-acetilcisteína para transtornos de humor, seja bipolar ou transtorno depressivo maior, permanecem obscuras, com resultados conflitantes encontrados em diferentes revisões sistemáticas e ensaios clínicos. Mesmo que a evidência de apoio seja considerada promissora, estudos maiores e mais bem desenhados são necessários para investigar a eficácia clínica da N-acetilcisteína nessas áreas. Um ponto interessante a ser observado é que muitas das pesquisas atuais exploraram a N-acetilcisteína como apenas um tratamento adjuvante. Para realmente determinar o potencial terapêutico da N-acetilcisteína,
O excelente perfil de segurança da N-acetilcisteína, juntamente com os benefícios potenciais demonstrados em muitos ensaios clínicos e estudos não controlados, apóia o esforço contínuo de pesquisa no estudo da N-acetilcisteína para o tratamento de transtornos psiquiátricos. A evidência disponível certamente apóia a N-acetilcisteína como uma opção de tratamento adjuvante viável em ambientes clínicos. Embora a dose terapêutica da N-acetilcisteína ainda não tenha sido determinada, a maioria dos estudos foi realizada com dosagens entre 2.000 e 3.600 mg / dia. [ 14 , 15 , 17 , 27 ] Uma dosagem tão alta quanto 6.000 mg / dia também foi explorada em ensaios clínicos. No geral, uma faixa de dose entre 2.000 e 2.400 mg / dia foi sugerida como eficaz e bem tolerada. [ 15]
6. Conclusão
Este artigo revisa as evidências atuais para o uso promissor de N-acetilcisteína no tratamento de transtornos psiquiátricos. A N-acetilcisteína mostra potencial para modular várias vias neurológicas, incluindo desregulação do glutamato, estresse oxidativo e inflamação para trazer alívio dos sintomas preocupantes de vícios e transtornos de abuso de substâncias, esquizofrenia, transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados e transtornos de humor.
Dado que alcançou um perfil de segurança excelente e é facilmente acessível e barato, a N-acetilcisteína pode muito bem provar ser um tratamento novo e excitante para enfrentar a epidemia de saúde mental que atualmente afeta o mundo inteiro. Mais pesquisas são necessárias para determinar a capacidade da N-acetilcisteína como um tratamento padrão para as condições analisadas, tanto como adjuvante quanto como monoterapia, além de seu potencial neuroprotetor que pode se estender a outras doenças cerebrais.
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