A verdadeira natureza de uma doença auto-imune

Resumo Aqui, propomos um modelo hipotético que busca mapear a patogênese de um subtipo sorológico herpesviridae-positivo da Síndrome da Fadiga Crônica / Encefalomielite Málgica (CFS / ME) como deficiência simultânea de α-cetoglutarato desidrogenase (α-KGDH) e piruvato desidrogenase (PDH) , com cascata de sinalização beta-adrenérgica degradada e gliconeogênese hepática prejudicada, hiperlactatemia fásica e hiperamonemia - como causada por anticorpos mediados por herpesviridae e carga celular latente. Por exemplo, "M37GO37" tem como alvo a diidrolipoamida succiniltransferase do complexo α-cetoglutarato desidrogenase (α-KGDC), criando uma deficiência aguda de α-KGDH, prejudicando os metabólitos do Ciclo do Ácido Cítrico (CAC) de succinil-CoA / Complexo V através do malato, acumulando α-cetoglutarato (α-KG), reduzindo o trifosfato de adenosina (ATP), NAD + e respiração. “M18GP8”, Anticorpos “M82GP8”, “M37GPl1” para o complexo piruvato desidrogenase (PDC), mais hipóxia, baixa atividade física e / ou anticorpos que criam desregulação beta-adrenérgica podem causar uma diminuição em PDH, eficiência do ciclo de Cori e resistência à insulina. Quando combinado com deficiência de succinato e argininosuccinato (ASA), além de α-KG elevado, o descarte de nitrogênio se desvia para a retenção de nitrogênio via metabolismo para L-glutamato e L-glutamina, desencadeando a glutaminólise. O sono, o jejum e a respiração diminuem a retenção de lactato e nitrogênio via shunt metabólico, resgatando parcialmente a disponibilidade de succinato para CAC e o metabolismo do ciclo da uréia via GABA. Cada uma dessas deficiências de α-KGDH, PDH e da cascata beta-adrenérgica são capazes de causar ambas as outras, adicionando complexidade adicional ao diagnóstico e ao tratamento. Estas fases podem ser acompanhadas por sintomas debilitantes associados a hiperamonemia, deficiência de GABA, excitotoxicidade induzida por glutamato, uremia, hiperlactatemia, desregulação adrenérgica e de cortisol, com acompanhamento de cabelo, pele, GI, colágeno, imunológico, esfingolipídeo, endócrino, sono e distúrbios neurológicos. Isso sugere ainda a investigação da família do herpesvírus como causal para vários distúrbios.

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